Сиглетик

Сиглетик (Sigletic)

Ситаглиптин (Sitagliptinum)

гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы-4 ингибитор

Сиглетик, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Сиглетик, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Сиглетик, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Сиглетик, 25 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблеток белого или почти белого цвета.

Сиглетик, 50 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой "50" на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро таблеток белого или почти белого цвета.

Сиглетик, 100 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро таблеток белого или почти белого цвета.

A10BH01. Ситаглиптин

Действующим веществом является ситаглиптин.

Сиглетик, 25 мг

Каждая таблетка содержит ситаглиптина гидрохлорида моногидрат 28,35 мг (в пересчете на ситаглиптина гидрохлорид 27,24 мг), что эквивалентно ситаглиптину 25,00 мг.

Сиглетик, 50 мг

Каждая таблетка содержит ситаглиптина гидрохлорида моногидрат 56,69 мг (в пересчете на ситаглиптина гидрохлорид 54,48 мг), что эквивалентно ситаглиптину 50,00 мг.

Сиглетик, 100 мг

Каждая таблетка содержит ситаглиптина гидрохлорида моногидрат 113,38 мг (в пересчете на ситаглиптина гидрохлорид 108,96 мг), что эквивалентно ситаглиптину 100,00 мг.

Вспомогательными веществами являются:

Ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия крахмал гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172).

Препарат Сиглетик является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа.

Всасывание

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением Сmax в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль/л?ч при приеме 100 мг внутрь, Сmax составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием препарата ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат ситаглиптина может назначаться вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний Vd в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.

Метаболизм

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

Выведение

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100% введенного ситаглиптина выводилось: 13% через кишечник. 87% почками - в течение одной недели после приема препарата. Средний T1/2 ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12.4 ч; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом P-гликопротеина, который также может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором P-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Почечная недостаточность. Открытое исследование препарата ситаглиптина в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести, а также пациенты с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП), нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.

Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1.2 и 1.6 раз по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (СКФ от ?60 мл/мин/1.73 м2 до <90 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (СКФ от ?45 мл/мин/1.73 м2 до <60 мл/мин/1.73 м2) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, корректировка дозы у этих пациентов не требуется. Приблизительно двукратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина отмечалось у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (СКФ от ?30 мл/мин/1.73 м2 до <60 мл/мин/1.73 м2) и приблизительно четырехкратное у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, нуждающихся в диализе. Ситаглиптин в незначительном количестве удалялся во время процедуры гемодиализа: только 13.5% от введенной дозы было выведено из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа, начатого через 4 часа после введения препарата. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с СКФ <45 мл/мин/1.73 м2 рекомендованы более низкие дозы.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Сmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно, в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. Таким образом, коррекции дозы препарата при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.

Пациенты пожилого возраста. Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами, у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Сиглетик показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля (контроль уровня глюкозы в крови):

В качестве монотерапии:

* у пациентов, не достигших адекватного контроля с помощью только диеты и физических упражнений, и для которых метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости.

В качестве двухкомпонентной пероральной терапии в сочетании с:

* метформином, когда только диета и физические упражнения в сочетании с метформином не обеспечивают адекватного гликемического контроля;

* сульфонилмочевиной, когда только диета и физические упражнения в сочетании с максимальной переносимой дозой сульфонилмочевины не обеспечивают адекватного гликемического контроля, и когда метформин не подходит из-за противопоказаний или непереносимости;

* агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARy - peroxisome proliferator-activated receptor gamma) (т.е. тиазолидиндионами), когда применение агонистов PPARy неприемлемо, и когда только диета и физические упражнения в сочетании с агонистами PPARy не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

В качестве трехкомпонентной пероральной терапии в сочетаний*

* сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические упражнения в сочетании с двухкомпонентной терапией с этими лекарственными препаратами не обеспечивают адекватного гликемического контроля;

* агонистами PPARy и метформином, когда применение агонистов PPARy неприемлемо, и когда диета и физические упражнения в сочетании с двухкомпонентной терапией с этими лекарственными препаратами не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

В комбинации с инсулином

Сиглетик также назначается в качестве дополнительной терапии к инсулину (с метформином или без него), когда диета и физические упражнения в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Не принимайте препарат Сиглетик:

* если у Вас аллергия на ситаглиптин или любые другие компоненты препарата* если Вы беременны или кормите грудью (см. также подраздел "Беременность и грудное вскармливание");

* если у Вас сахарный диабет 1 типа;

* если у Вас диабетический кетоацидоз;

* если Ваш возраст до 18 лет.

Сообщите Вашему врачу, если Вы имеете или имели:

* сахарный диабет 1 типа;

* диабетический кетоацидоз (осложнение сахарного диабета с высоким уровнем сахара в крови, быстрая потеря веса, тошнота или рвота);

* заболевание поджелудочной железы (такое, как панкреатит). Существует риск развития острого панкреатита (симптомы: непроходящая, сильная боль в животе). Очень редко отмечались случаи возникновения тяжелых форм панкреатита - некротизирующего (с разрушением тканей поджелудочной железы) или геморрагического панкреатита (с кровоизлияниями в ткань поджелудочной железы), и/или летальный исход. После отмены ситаглиптина клинические проявления панкреатита обычно исчезают (с поддерживающей терапией или без нее). Если возникло подозрение на панкреатит, прием препарата Сиглетик должен быть прекращен; если подтвержден диагноз острого панкреатита, прием препарата не следует возобновлять;

* гипогликемию (понижение уровня сахара в крови). При применении ситаглипина в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень сахара в крови (инсулин, сульфонилмочевина), наблюдалась гипогликемия. Для снижения риска гипогликемии врач может принять решение о снижении дозы сульфонилмочевины или инсулина;

* проблемы с почками в прошлом или настоящем. Ситаглиптин выводится почками. У пациентов с нарушенной функцией почек, а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе) применяются меньшие дозы ситаглиптина. Если пациент, у которого есть почечная недостаточность, применяет ситаглиптин в комбинации с другим гипогликемическим препаратом, он должен находиться под дополнительным контролем со стороны врача;

* реакции гиперчувствительности (аллергические реакции). При применении ситаглиптина возможно появление серьезных реакций гиперчувствительности, таких как: тяжелые формы аллергической реакции, анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелое заболевание кожи). Возникновение этих реакций возможно в течение первых 3 месяцев после начала терапии, а в некоторых случаях после приема первой дозы. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности, прием препарата Сиглетик должен быть прекращен. Врач может назначить альтернативную терапию сахарного диабета;

* буллезный пемфигоид (крупная пузырчатая сыпь). Если есть подозрения на буллезный пемфигоид, прием препарата Сиглетик должен быть прекращен.

Препарат Сиглетик не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Беременность

Не принимайте данный препарат, если Вы беременны, так как данные о медицинском применении препарата Сиглетик во время беременности отсутствуют.

Грудное вскармливание

Не принимайте препарат Сиглетик, если Вы кормите грудью. Неизвестно, проникает ли ситаглиптин в женское грудное молоко. Исследование у животных показало проникновение ситаглиптина в грудное молоко.

Этот препарат не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Тем не менее, при приеме данного препарата были отмечены головокружение и сонливость, что может влиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Применение этого препарата в комбинации с препаратами, называемыми препаратами группы сульфонилмочевины, или с инсулином может вызывать гипогликемию (низкий уровень сахара в крови), которая может влиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами или работать в неустойчивом положении.

Препарат Сиглетик содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Рекомендуемая доза препарата Сиглетик составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

Длительность применения препарата определяет лечащий врач.

Если Вы пропустите прием дозы, примите ее, как только Вы об этом вспомните. Если Вы об этом не вспомните до времени приема Вашей следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу и вернитесь к Вашему обычному графику приема. Не принимайте двойную дозу препарата в один и тот же день.

Если Вы прекратили прием препарата Сиглетик

Продолжайте принимать этот препарат так долго, сколько назначит Ваш врач, таким образом, Вы можете продолжать регулировать уровень сахара у Вас в крови.

Прекратите прием препарата Сиглетик и обратитесь к врачу немедленно, если Вы заметите какую-либо из следующих серьезных нежелательных реакций:

* тяжелая аллергическая реакция (реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия)

* отек лица, губ, языка и гортани, которые могут вызывать трудности с дыханием или глотанием (ангионевротический отек)

* сильная и непроходящая боль в брюшной полости (в области желудка), которая может отдавать в спину, с тошнотой и рвотой или без них (это могут быть симптомы острого воспаления поджелудочной железы - острого панкреатита)

* выраженное снижение уровня глюкозы в крови (тяжелая гипогликемия)

* тяжелое воспаление поджелудочной железы (летальный и нелетальный геморрагический и некротизирующий панкреатит)

* волдыри на коже/шелушение кожи (эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона)

* крупная пузырчатая сыпь (буллезный пемфигоид)

* острая почечная недостаточность.

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

* понижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия) - при одновременном приеме ситаглиптина с препаратами сульфонилмочевины и метформина.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

* понижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия);

* головная боль;

* грипп - при одновременном приеме с инсулином (с метформином или без него);

* тошнота, рвота - при одновременном приеме с метформином;

* повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм) - при одновременном приеме с метформином или пиоглитазоном;

* запор - при одновременном приеме с препаратами сульфонилмочевины и метформина;

* периферический отек - при одновременном приеме с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

* головокружение;

* запор;

* зуд;

* заболевание суставов (остеоартрит);

* боль в конечностях;

* сонливость - при одновременном приеме с метформином;

* диарея - при одновременном приеме с метформином;

* сухость во рту - при одновременном приеме с инсулином (с метформином или без него).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

* понижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

* интерстициальное заболевание легких;

* рвота;

* сыпь, крапивница;

* воспалительное поражение сосудов кожи (кожный васкулит),

* боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), боль в спине, поражение суставов дистрофической природы (артропатия);

* нарушение функции почек;

* инфекции верхних дыхательных путей, воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки (назофарингит).

В особенности сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие препараты:

* Кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты),

* Ритонавир (применяется для лечения ВИЧ/СПИДа),

* Кларитромицин (антибиотик, используется для лечения бактериальной инфекции),

* Пробенецид (применяется для лечения подагры и повышения уровня мочевой кислоты в крови),

* Метформин (применяется для лечения сахарного диабета 2 типа),

* Циклоспорин (применяется для профилактики отторжения трансплантата),

* Дигоксин (применяется в том числе для лечения хронической сердечной недостаточности) - Вам может быть назначено дополнительное наблюдение при приеме дигоксина во время лечения ситаглиптином.

Если Вы приняли препарата Сиглетик больше, чем следовало, сообщите об этом врачу или, немедленно обратитесь в медицинское учреждение.

Симптомы

Минимальные изменения интервала QT при приеме ситаглиптина в дозе 800 мг.

Лечение

В случае передозировки врач начнет проводить стандартные поддерживающие мероприятия (удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая проведение электрокардиограммы), а если необходимо назначит поддерживающую терапию. При клинической необходимости врач может принять решение о проведении продолжительного гемодиализа (внепочечного очищения крови).

Для дозировки 100мг и 25мг:

10 шт. - блистеры - пачки картонные (10 шт.)

14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.)

14 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (56 шт.)

14 шт. - блистеры - пачки картонные (14 шт.)

Для дозировки 50 мг:

14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.)

14 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (56 шт.)

14 шт. - блистеры - пачки картонные (14 шт.)

15 шт. - блистеры - пачки картонные (15 шт.)

3 года

При температуре не выше 25 град.

по рецепту