(курсив)ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:
ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ КОМБИНАЦИИ:
- препараты, увеличивающие интервал QT:
- антиаритмические препараты класса IA (в т.ч., дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- антиаритмические препараты класса III (в т.ч., амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- антипсихотические средства (в т.ч., галоперидол, пимозид, сертиндол);
- антидепрессанты (в т.ч., циталопрам, эсциталопрам);
- антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- противогрибковые препараты (в т.ч., пентамидин);
- антималярийные препараты (в т.ч., галофантрин, лумефантрин);
- желудочно-кишечные препараты (в т.ч., цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- антигистаминные препараты (в т.ч., мехитазин, мизоластин);
- противоопухолевые препараты (в т.ч., торемифен, вандетаниб, винкамин);
- другие препараты (в т.ч., бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
- мощные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, клэритромицин, телитромицин)).
НЕРЕКОМЕНДОВАННЫЕ КОМБИНАЦИИ:
умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью: препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.
При одновременном применении с леводопой приводит к увеличению ее плазменной концентрации (максимум на 30- 40 %).
Отдельные фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия in vivo у здоровых добровольцев при пероральном применении кетоконазола и эритромицина подтвердили значимое ингибирование этими лекарственными средствами, опосредованного CYP3A4 метаболизма домперидона при "первичном" прохождении. При пероральном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день совместно с кетоконазолом в дозе 200 мг 2 раза в день, удлинение интервала QTc в течение периода наблюдения в среднем составило 9.8 мсек, с варьированием в отдельных временных точках в диапазоне от 1.2 до 17.5 мсек. При пероральном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в день совместно с эритромицином в дозе 500 мг 3 раза в день, удлинение интервала QTc в течение периода наблюдения в среднем составило 9.9 мсек, с варьированием в отдельных временных точках в диапазоне от 1.6 до 14.3 мсек. Как Сmах, так и AUC домперидона в равновесном состоянии повышались примерно в 3 раза в этих двух исследованиях взаимодействия.
Монотерапия домперидоном в дозе 10 мг 4 раза в день перорально в этих исследованиях приводила к повышению интервала QTc в среднем на 1.6 мсек (в исследовании с кетоконазолом) и на 2.5 мсек (в исследовании с эритромицином), в то время, как монотерапия кетоконазолом (в дозе 200 мг 2 раза в день) и монотерапия эритромицином (в дозе 500 мг 3 раза в день) приводила за наблюдаемый период к удлинению интервала QTc на 3.8 и 4.9 мсек соответственно.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
(курсив)ТАБЛЕТКИ ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ
Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона.
Антихолинергические и антацидные лекарственные средства нейтрализуют действие домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые лекарственные средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант).
Совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, L-допа).
Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
